Previous Entry | Next Entry

CopperKettle
По окончанию 57й ежегодной встречи Американского Общества Генетики Человека (American Society for Human Genetics, ASHG), состоявшейся в Сан-Диего 23-27 октября 2007 года, на Medscape разместили мини-обзор (требуется бесплатная регистрация) под названием "ASHG 2007: Прогресс в фармакогенетике шизофрении". Обзор состоит из трех частей. Первая посвящена предсказанию реакции на лекарства, вторая - предсказанию побочных эффектов, третья - клиническому применению фармакогенетических методов и будущим разработкам. Автор - Jeffrey R. Bishop.

Ссылки:
  • ASHG 2007: Advances in Schizophrenia Pharmacogenetics
  • 1. Developments in Genetic Predictors of Response to Antipsychotic Medications
  • 2. Predicting Side Effects Using Pharmacogenetics
  • 3. Clinical Applications and Future Directions of Pharmacogenetics in the Treatment of Patients With Schizophrenia
    В моем журнале:
  • Разработан тест для предсказания риска агранулоцитоза при приеме клозапина. (2007-01-29)

    P.S. Впечатления.

    Просматриваю обзор, местами он довольно интересен, особенно когда попадаются знакомые гены и молекулы. Возьмем, к примеру, NPAS3 - транскрипционный фактор, о котором я создал некоторое время назад небольшую статью в Википедии. На большую не хватило бы информации - этот белок открыт недавно. Новая работа, представленная в Сан-Диего, дала повод её пополнить. В исследовании 218 пациентов было обнаружено, что воздействие нового антипсихотика илоперидона наиболее сильно ассоциировано именно с вариациями гена NPAS3.

    NPAS3, или Нейронный PAS-доменный белок 3, управляющий транскрипцией генов (см. transcription factor), интересен по нескольким причинам. Мутация в гене NPAS3 была обнаружена в 2003 году у психически больной женщины и её дочери - скорее всего, именно она вызвала недуг. После этого были созданы мыши с недостатком белков NPAS1 и NPAS3, и у этих мышей проявились нарушения, типичные для мышиных моделей психических расстройств. Более того, у мышей обнаружили нехватку белка рилин, совсем как у людей, страдающих от шизофрении и биполярного расстройства. Возможно, NPAS3 как-то влияет на экспрессию рилина.

    Занятно то, что ген NPAS3 сильно изменялся на последнем этапе эволюции человека. Он входит в одну из "зон ускоренного развития" - участков генома, максимально отличающих нас от шимпанзе (Human Accelerated Regions, или HAR-области). Зоны эти были обнаружены недавно, их открытие сопровождалось серией публикаций в популярных изданиях ("Найден ген разума", "Ген, который сделал человека человеком", sciam.ru). Выделив 49 таких HAR-областей, исследователи пронумеровали их в порядке уменьшения изменений, и NPAS3 попал в участок HAR21. А гены из наиболее измененного участка, HAR1, активируются во внутриутробном периоде как раз в тех нейронах (клетках Кахаля-Ретциуса), которые управляют миграцией нейробластов и построением слоев коры мозга и выделяют упомянутый белок рилин

    Нейрон Кахаля-Ретциуса. Рисунок Рамон-и-Кахаля

    Таким образом, при попытке проверить, с какими генами связана эффективность действия илоперидона, из многочисленных вариаций, детектируемых генным чипом Human Mapping 500K Array, на первом месте оказался именно NPAS3. Интересно, что варианты гена, связанные с хорошей реакцией на илоперидон, оказались связаны с ухудшенной реакцией на другой нейролептик, зипразидон. Кроме NPAS3, связь с реакцией не илоперидон обнаружилась еще у пяти генов, и она также отличалась в случае с зипразидоном. Вероятно, подобные анализы в будущем позволят подбирать лекарства индивидуально.

    Comments

    ( 10 comments — Leave a comment )
    [info]kraepelin wrote:
    Dec. 1st, 2007 08:19 am (UTC)
    У меня было несколько смертельных случаев агранулоцитоза - я понимаю, что написанное - прорыв, но вместе с тем - это так ужасно!
    Будем пока по-старинке - 18 недель проверок, потом - ежемесячно!
    [info]lauerz wrote:
    Dec. 1st, 2007 08:40 am (UTC)
    Несколько смертельных случаев аганулоцитоза - из-за приема клозапина?
    *
    А что именно значит "18 недель проверок, потом - ежемесячно?"
    [info]kraepelin wrote:
    Dec. 1st, 2007 08:54 am (UTC)
    Это згачит, что по протоколу, принятому в Израиле, больной, начинающий лечение лепонексом
    ( а у нас этот препарат был разрешен только в 1993 или 94-ом году) должен в течении 18 недель еженедельно сдавать анализ крови - таким образом можно уменьшить процент агранулоцитоза с 1-2% до 0,6 процента, так как в основном вся бяка происходит в эти недели.Затем больной ежемесячно проходит анализ крови, и только "врач-спцмалист" может выписать этот рецепт.Несмотря на эти предосторожности - увы - несколько больных мы потеряли.Эти случаи были в основном в период до того,как появились препараты второго поколения.
    При всем при этом - даже при психоза при б-ни Паркинсона и выраженной TD стараются это дело (клозапин)обойти.
    [info]artzann wrote:
    Dec. 1st, 2007 06:44 pm (UTC)
    Когда работала в наклогии,мы лепонексом создавали фармакологичекий психоз 100мг лепонекса и ,героиновый наркоман всю ночь испытывает истинные галлюцинации,затем наступает сон=1-2 сут :и- "чистое состояние",кстати,не припомню,что бы анализ крови после этого делали.
    [info]kraepelin wrote:
    Dec. 1st, 2007 07:15 pm (UTC)
    У нас бы за это вывели бы в балочку по утру, глазки бы завязали и расстреляли.
    Прекрасненько мрут после первой дозы лепонекса.
    [info]artzann wrote:
    Dec. 1st, 2007 08:25 pm (UTC)
    Трупо не было.
    [info]kraepelin wrote:
    Dec. 2nd, 2007 03:07 pm (UTC)
    Слава Б-гу!
    [info]copperkettle78 wrote:
    Dec. 2nd, 2007 03:53 pm (UTC)
    Я и не предполагал, что умирают даже при столь жестком контроле и даже от единственной таблетки..
    [info]kraepelin wrote:
    Dec. 2nd, 2007 06:00 pm (UTC)
    От единственной таблетки - казуистика, идиосинретическая реакция, а вот при таком контроле - бывает - на прошлой геделе было 8 тыс лейкоцитов( я про реальный
    [info]kraepelin wrote:
    Dec. 2nd, 2007 06:03 pm (UTC)
    От единственной таблетки - казуистика, идиосинретическая реакция, а вот при таком контроле - бывает - на прошлой геделе было 8 тыс лейкоцитов( я про реальный случай),на этой неделе - пять -( а по литературе можно ждать аж до трех), но следующий (через день) анализ - 2,5 - и ВСЁ!ОНО!Агранулоцитоз!Перевод в терапию, а оттуда -уже -на кладбище.
    ( 10 comments — Leave a comment )

    Advertisement

    Latest Month

    December 2009
    S M T W T F S
      12345
    6789101112
    13141516171819
    20212223242526
    2728293031  

    Tags

    Page Summary

    Козлёнок, который умел считать:



    А также искать:

    Powered by LiveJournal.com
    Designed by [info]chasethestars