По окончанию 57й ежегодной встречи Американского Общества Генетики Человека (American Society for Human Genetics, ASHG), состоявшейся в Сан-Диего 23-27 октября 2007 года, на Medscape разместили мини-обзор (требуется бесплатная регистрация) под названием "ASHG 2007: Прогресс в фармакогенетике шизофрении". Обзор состоит из трех частей. Первая посвящена предсказанию реакции на лекарства, вторая - предсказанию побочных эффектов, третья - клиническому применению фармакогенетических методов и будущим разработкам. Автор - Jeffrey R. Bishop.
Ссылки:
ASHG 2007: Advances in Schizophrenia Pharmacogenetics
1. Developments in Genetic Predictors of Response to Antipsychotic Medications
2. Predicting Side Effects Using Pharmacogenetics
3. Clinical Applications and Future Directions of Pharmacogenetics in the Treatment of Patients With Schizophrenia
В моем журнале:
Разработан тест для предсказания риска агранулоцитоза при приеме клозапина. (2007-01-29)
P.S. Впечатления.
Просматриваю обзор, местами он довольно интересен, особенно когда попадаются знакомые гены и молекулы. Возьмем, к примеру, NPAS3 - транскрипционный фактор, о котором я создал некоторое время назад небольшую статью в Википедии. На большую не хватило бы информации - этот белок открыт недавно. Новая работа, представленная в Сан-Диего, дала повод её пополнить. В исследовании 218 пациентов было обнаружено, что воздействие нового антипсихотика илоперидона наиболее сильно ассоциировано именно с вариациями гена NPAS3.
NPAS3, или Нейронный PAS-доменный белок 3, управляющий транскрипцией генов (см. transcription factor), интересен по нескольким причинам. Мутация в гене NPAS3 была обнаружена в 2003 году у психически больной женщины и её дочери - скорее всего, именно она вызвала недуг. После этого были созданы мыши с недостатком белков NPAS1 и NPAS3, и у этих мышей проявились нарушения, типичные для мышиных моделей психических расстройств. Более того, у мышей обнаружили нехватку белка рилин, совсем как у людей, страдающих от шизофрении и биполярного расстройства. Возможно, NPAS3 как-то влияет на экспрессию рилина.
Занятно то, что ген NPAS3 сильно изменялся на последнем этапе эволюции человека. Он входит в одну из "зон ускоренного развития" - участков генома, максимально отличающих нас от шимпанзе (Human Accelerated Regions, или HAR-области). Зоны эти были обнаружены недавно, их открытие сопровождалось серией публикаций в популярных изданиях ("Найден ген разума", "Ген, который сделал человека человеком", sciam.ru). Выделив 49 таких HAR-областей, исследователи пронумеровали их в порядке уменьшения изменений, и NPAS3 попал в участок HAR21. А гены из наиболее измененного участка, HAR1, активируются во внутриутробном периоде как раз в тех нейронах (клетках Кахаля-Ретциуса), которые управляют миграцией нейробластов и построением слоев коры мозга и выделяют упомянутый белок рилин.

Таким образом, при попытке проверить, с какими генами связана эффективность действия илоперидона, из многочисленных вариаций, детектируемых генным чипом Human Mapping 500K Array, на первом месте оказался именно NPAS3. Интересно, что варианты гена, связанные с хорошей реакцией на илоперидон, оказались связаны с ухудшенной реакцией на другой нейролептик, зипразидон. Кроме NPAS3, связь с реакцией не илоперидон обнаружилась еще у пяти генов, и она также отличалась в случае с зипразидоном. Вероятно, подобные анализы в будущем позволят подбирать лекарства индивидуально.
Ссылки:
В моем журнале:
P.S. Впечатления.
Просматриваю обзор, местами он довольно интересен, особенно когда попадаются знакомые гены и молекулы. Возьмем, к примеру, NPAS3 - транскрипционный фактор, о котором я создал некоторое время назад небольшую статью в Википедии. На большую не хватило бы информации - этот белок открыт недавно. Новая работа, представленная в Сан-Диего, дала повод её пополнить. В исследовании 218 пациентов было обнаружено, что воздействие нового антипсихотика илоперидона наиболее сильно ассоциировано именно с вариациями гена NPAS3.
NPAS3, или Нейронный PAS-доменный белок 3, управляющий транскрипцией генов (см. transcription factor), интересен по нескольким причинам. Мутация в гене NPAS3 была обнаружена в 2003 году у психически больной женщины и её дочери - скорее всего, именно она вызвала недуг. После этого были созданы мыши с недостатком белков NPAS1 и NPAS3, и у этих мышей проявились нарушения, типичные для мышиных моделей психических расстройств. Более того, у мышей обнаружили нехватку белка рилин, совсем как у людей, страдающих от шизофрении и биполярного расстройства. Возможно, NPAS3 как-то влияет на экспрессию рилина.
Занятно то, что ген NPAS3 сильно изменялся на последнем этапе эволюции человека. Он входит в одну из "зон ускоренного развития" - участков генома, максимально отличающих нас от шимпанзе (Human Accelerated Regions, или HAR-области). Зоны эти были обнаружены недавно, их открытие сопровождалось серией публикаций в популярных изданиях ("Найден ген разума", "Ген, который сделал человека человеком", sciam.ru). Выделив 49 таких HAR-областей, исследователи пронумеровали их в порядке уменьшения изменений, и NPAS3 попал в участок HAR21. А гены из наиболее измененного участка, HAR1, активируются во внутриутробном периоде как раз в тех нейронах (клетках Кахаля-Ретциуса), которые управляют миграцией нейробластов и построением слоев коры мозга и выделяют упомянутый белок рилин.

Таким образом, при попытке проверить, с какими генами связана эффективность действия илоперидона, из многочисленных вариаций, детектируемых генным чипом Human Mapping 500K Array, на первом месте оказался именно NPAS3. Интересно, что варианты гена, связанные с хорошей реакцией на илоперидон, оказались связаны с ухудшенной реакцией на другой нейролептик, зипразидон. Кроме NPAS3, связь с реакцией не илоперидон обнаружилась еще у пяти генов, и она также отличалась в случае с зипразидоном. Вероятно, подобные анализы в будущем позволят подбирать лекарства индивидуально.
- Music:BBC Worldservice Radio

Comments
Будем пока по-старинке - 18 недель проверок, потом - ежемесячно!
*
А что именно значит "18 недель проверок, потом - ежемесячно?"
( а у нас этот препарат был разрешен только в 1993 или 94-ом году) должен в течении 18 недель еженедельно сдавать анализ крови - таким образом можно уменьшить процент агранулоцитоза с 1-2% до 0,6 процента, так как в основном вся бяка происходит в эти недели.Затем больной ежемесячно проходит анализ крови, и только "врач-спцмалист" может выписать этот рецепт.Несмотря на эти предосторожности - увы - несколько больных мы потеряли.Эти случаи были в основном в период до того,как появились препараты второго поколения.
При всем при этом - даже при психоза при б-ни Паркинсона и выраженной TD стараются это дело (клозапин)обойти.
Прекрасненько мрут после первой дозы лепонекса.