Previous Entry | Next Entry

CopperKettle

Статья про исследователя Деррила Шеппа (Darryle D. Schoepp), про глутаматную гипотезу шизофрении и поиск антипсихотиков нового типа, отличных от использующихся сегодня блокаторов допаминовых D2-рецепторов. Упоминаются Бита Могхаддам, Джон Кристал. Рассказывается о разработке и испытаниях лекарственного прототипа Ly2140023, действующего на метаботропные глутаматные рецепторы. В прошлом году на Schizophrenia Research Forum появилась заметка об успешном ходе его клинических испытаний, которую я перевёл. Очередная стадия испытаний прототипа, в которой участвуют 870 человек, завершится в январе 2009 года.


(Darryle D. Schoepp, один из разработчиков новых средств лечения шизофрении)

Статью еще не читал, лишь глянул по диагонали. Обычно статьи в NY Times хороши. 

Ссылка:
  • The New York Times. Daring to Think Differently About Schizophrenia. By Alex Berenson, published February 24, 2008.
    Добавка от 2008.02.26 февраля:
  • В блоге Mind Hacks: Psychosis and the coming glutamate revolution ("Психоз и грядущая глутаматная революция")
     

    Comments

    ( 19 comments — Leave a comment )
    [info]artzann wrote:
    Feb. 24th, 2008 05:04 pm (UTC)
    Интересно,сколько всего гипотез причин возникновения СЦХ?
    [info]copperkettle78 wrote:
    Feb. 24th, 2008 05:31 pm (UTC)
    Я знаю несколько, но эти гипотезы в основном касаются механизмов болезни, а не непосредственных причин причин, потому что причин - вагон и маленькая тележка, судя по всему, и в каждом случае имеет место сложное сочетание причин - неблагоприятное сочетание генов + болезнь матери во время беременности (та же Toxoplasma Gondii, см. Fuller Torrey), стресс матери во время беременности + стрессы и болезни человека во время жизни. В редких случаях - нарушение структуры единичных генов (DISC1, NPAS3..)

    Все гипотезы "по внутренним механизмам" болезни, насколько я понимаю, стремительно срастаются и интегрируются в последние годы.

    Примерно так:

    Где-то я читал, что первой, за неимением лучшего, была Серотониновая, потом ее мгновенно затмила Допаминовая (с появлением антипсихотиков), позже появились
    Глутаматная и ГАМК (пересекается с глутаматной; ГАМК-отклонения отмечались еще в 1978 г.), есть еще Кинуреновая (пересекается с глутаматной - связана с воспалительными процессами, повышающими количество кинуреновой кислоты, действующей на NMDA-рецепторы) и
    Эпигенетическая (эпигенетическое подавление GAD67, что связывает её с ГАМК-гипотезой, и белка рилина). И еще, наверное, масса дополнительных гипотез.. Наверное, в будущем болезнь разделят по механизмам на целый зоопарк субдиагнозов..

    Обещающим выглядит сочетание "глутаматная + ГАМК" с плавным\неплавным переходом (?) к нарушению допаминовой системы. Или усилением уже имеющегося нарушения. А причин, запускающих это все, наверное, очень много..
    [info]copperkettle78 wrote:
    Feb. 24th, 2008 05:35 pm (UTC)
    Вообще по сложности это переходит уже в некую высшую математику. Если учесть, что одних только статей на тему schz. публикуется по сотне в неделю, думаю, охватить все может только гений..
    [info]lauerz wrote:
    Feb. 24th, 2008 05:40 pm (UTC)
    Стресс матери во время беременности коррелирует с шизофренией, начавшейся у ее, например, сына, в (предположим) 26 лет? А меряли как? Когда продиагностировали сына, опрашивали женщину о событиях 27-летней давности? Как-то мне это сомнительно. Или были формальные критерии стресса, когда учитывались действительно какие-то сильные, угрожающие жизни стрессоры? Например, беременная женщина попадала в автомобильную аварию, или там ездила в путешествие на Титанике?
    *
    По-моему, беременность сама по себе такой стресс, что если бы это было правда, то все вокруг были бы шизофреники. Что, как я понимаю, все таки not a case.
    [info]artzann wrote:
    Feb. 24th, 2008 05:50 pm (UTC)
    Думаю ,все дело в закладке нервной трубки(3-4 нед беременности), вирусные,хим повреждения и проч., не помню где читала....
    [info]lauerz wrote:
    Feb. 24th, 2008 06:02 pm (UTC)
    3-4 неделя беременности - если Вы имеете в виду акушерский срок отсчета - это время, когда большая часть женщин даже не подозревает о своей беременности, а стало быть еще ничего не делает из типичных действий беременных на тему поберечься от лишних, например, лекарств, алкоголя, и прочего. Если бы это было так, то 80% населения было бы шизофрениками, что явно не соответсвует статистике...
    [info]copperkettle78 wrote:
    Feb. 24th, 2008 06:05 pm (UTC)
    Стрессы - это толстый слой шоколада, который накладывается на генетические коржи. Поэтому и нет 80% заболеваемости.
    [info]lauerz wrote:
    Feb. 24th, 2008 07:20 pm (UTC)
    Ну, этот шоколад + коржи меня не так удивляет. Вполне могу допустить. А вот что значит увеличение риска шизофрении у потомства отцов, которым за 45? Две возможности - или это связано с изменениями в ДНК (шизофрения-специфическими???), либо это что-то не-ДНКовое, что меняется с возрастом. Хотела бы я знать, что это такое...
    [info]artzann wrote:
    Feb. 24th, 2008 06:09 pm (UTC)
    Да ,со времени формирования зиготы,но тут важен еще возраст матери,возрастные изменения в яичниках-тоже фактор риска.
    [info]lauerz wrote:
    Feb. 24th, 2008 07:11 pm (UTC)
    Только что обсуждали в комментах в одном из предыдущих постов, что возраст матери не коррелирует с риском возникновения шизофрении:
    http://copperkettle78.livejournal.com/41690.html?thread=104922#t104922
    (according to Malaspina et al.,)
    [info]copperkettle78 wrote:
    Feb. 24th, 2008 05:54 pm (UTC)
    По этому поводу большое количество статей. В некоторых случаях, кажется, была такая вещь как рассмотрение хранившихся десятки лет анализов матери, записей о простуде (грипп лишь в определенном триместре беременности повышает риск, если я не ошибаюсь). В других - глобальные стрессы - голод 1944 (?) года в одной из скандинавских стран.. Зная английский язык, можно просто закопаться в статьи об этом. Вот из свежего -

    http://www.schizophrenia.com/sznews/archives/005979.html

    "In this new study, reported on in the Archives of General Psychiatry, the risk of schizophrenia and related disorders was around 67% greater among the offspring of women who lost a relative during their first trimester."

    - Повышение риска schz и связанных заболеваний на 67% в случае потери родственника в первом триместре беременности. Взяты данные по 1.3 млн родившихся детей, из них 21,987 пережили смерть родственника, у 7,331 развилась шзф.

    В любом случае пишут, что генетический фактор определяет намного более 50% риска, правда, для знания того, как это все рассчитывается, нужно знать методы статистики.. (0: Значит, стресс во многом накладывается на генетические "слабые места".

    На schizophrenia.com целый раздел про стресс при беременности:

    http://www.schizophrenia.com/prev4.htm#stresspreg
    [info]artzann wrote:
    Feb. 24th, 2008 06:11 pm (UTC)
    Да,спасибо,что Вы этим занимаетесь.
    [info]copperkettle78 wrote:
    Feb. 25th, 2008 03:29 pm (UTC)
    ^_^
    [info]elerned wrote:
    Feb. 27th, 2008 08:05 pm (UTC)
    --Да,спасибо,что Вы этим занимаетесь.--

    +1

    Спасибо не только за то, что занимаетесь, но что еще и выкладываете в ЖЖ :-)
    [info]lauerz wrote:
    Feb. 24th, 2008 06:21 pm (UTC)
    Ну, грипп - это болезнь, а голод, хотя и не болезнь, но вполне может быть патологическое состояние, отсутствие питательных веществ и витаминов. Так что как бы трудно это стрессом назвать.
    Про смерть родственника понятно, но что-то не видно данных контрольной группы. Ну ладно, я почитаю на досуге, спасибо! *И - если это так - то какие же у этого механизмы?
    [info]artzann wrote:
    Feb. 24th, 2008 07:41 pm (UTC)
    еще токсоплазмоз...


    В недавно опубликованном в США исследовании ученые предположили, что токсоплазмоз у матери в будущем повышает риск возникновения шизофрении у ребенка.

    Изучив образцы крови, взятые у беременных женщин в рамках Child Health and Development Study в 1959-1967 годах, ученые обнаружили, что высокие титры противотоксоплзменных антител каким-то образом связанны с возникновением шизофрении у детей этих женщин во взрослом возрасте.

    Токсоплазмоз - это паразитарное заболевание; заражение происходит, когда человек ест недостаточно прожаренное мясо или плохо вымытые фрукты, пьет сырую воду, не моет руки после работы с землей или ухода за кошкой.

    Известно, что заболевание токсоплазмозом во время беременности может влиять на развитие мозга у плода, но информация о возможном влиянии титра антител на риск шизофрении появилась впервые.

    Похожие данные получили и ученые из Дании, проводившие исследование независимо от американских коллег.

    Alan Brown, профессор клинической психиатрии и эпидемиологии из Университета Колумбии, говорит: "Конечно, мыть руки перед едой и правильно готовить мясо - это всегда хорошо, но данные исследования пока можно назвать только предварительными".

    Риск возникновения психических расстройств, относящихся к шизофрении, в популяции - 1%. По данным исследования, высокий титр противотоксоплазменных антител в крови матери увеличивает риск всего на 1-2%.

    Профессор Ezra Susser добавил, что риск шизофрении, по-видимому, связан не с какой-то конкретной инфекцией, а с процессами, которые запускает инфекция в организме, например, с воспалением.

    Ученые заключают, что пока еще рано говорить о влияние титра антител на риск рождения больного шизофренией, так как необходимы более обширные исследования на эту тему.

    По материалам "American Journal of Psychiatry"
    [info]copperkettle78 wrote:
    Feb. 26th, 2008 04:35 pm (UTC)
    Re: еще токсоплазмоз...
    Известный психиатр и автор книг Fuller Torrey \ Фуллер Торри занимается проблемой связи токсоплазмоза с шизофренией; у него, имхо, обзорные статьи на эту тему неплохие. Да и на викистраничке сказано, что

    "When Torrey first became a psychiatrist, it was commonly thought schizophrenia was caused by 'bad parenting'. The fact that his sister, Rhoda, had schizophrenia, and Torrey himself did not, led him to question evidence for this theory.

    In searching for a cure for schizophrenia, Torrey has studied whether a parasite in cat droppings causes schizophrenia. He is testing antibiotics against the feline parasite Toxoplasma gondii to treat schizophrenia patients. Minocycline and azithromycin in a mouse model show effectiveness against Toxoplasma gondii [8] The ketolide antibiotics HMR 3647 and HMR 3004 may be effective against toxoplasmosis in humans. The ketolide antibiotics HMR 3647 and HMR 3004 reached 100% effectiveness against toxoplasmosis in mice and were remarkably nontoxic. [9] Torrey told The New York Daily News his wife thinks he is going to be assassinated by cat lovers.[10]".

    Его сестра заболела шизофренией; он справедливо не доверял бытовавшей тогда позорной идее (что и сейчас находит сторонников в России) , что болезнь вызывается "плохим воспитанием", что и побудило его искать причины.
    [info]elerned wrote:
    Feb. 27th, 2008 08:01 pm (UTC)
    --Наверное, в будущем болезнь разделят по механизмам на целый зоопарк субдиагнозов..--

    давно пора.

    И депрессию - тоже!
    [info]artzann wrote:
    Feb. 24th, 2008 06:16 pm (UTC)
    Известен факт, что Гитлер дал указание уничтожить больных шизофренией(в то время была расспространена генетическая гипотеза), но уже в следующем поколении получили тот же 1% больных СЦХ среди населения Германии.
    ( 19 comments — Leave a comment )

    Advertisement

    Latest Month

    December 2009
    S M T W T F S
      12345
    6789101112
    13141516171819
    20212223242526
    2728293031  

    Tags

    Козлёнок, который умел считать:



    А также искать:

    Powered by LiveJournal.com
    Designed by [info]chasethestars